Lunasin：一种用于治疗炎症和慢性疾病的有前景的生物活性肽

题目:Lunasin: a promising bioactive peptide for the management of inflammatory and chronic diseases

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摘要

Lunasin是一种最初在大豆中发现、后来也在大麦和小麦等其他植物来源中被发现的生物活性肽，因其潜在的健康益处而受到广泛关注。本文综述了Lunasin的结构、作用机制、对炎症标志物的影响及其治疗潜力。Lunasin是一种由43个氨基酸组成的肽，具有独特的结构，包含RGD基序和多聚-D尾部，能够与细胞组分相互作用，并通过表观遗传机制调控基因表达。它通过抑制组蛋白乙酰化以及干扰NF-κB等关键信号通路发挥作用，从而降低促炎性细胞因子（如IL-6、TNF-α）水平，同时增加抗炎性标志物（如IL-10、TGF-β）的表达。Lunasin在类风湿性关节炎、炎症性肠病、癌症和心血管疾病等多种慢性疾病的治疗方面展现出潜在价值。此外，其调节巨噬细胞活性和炎症信号传导的能力也提示其可能对代谢性疾病和与年龄相关的疾病有益。然而，其临床应用受到口服生物利用度低、消化道降解以及缺乏充分的人体试验的限制。本综述通过整合近年来关于Lunasin多靶点作用机制（包括表观遗传、代谢和免疫调节）的研究成果，并重点探讨了尚未深入研究的领域，如肠道-免疫-微生物群相互作用及先进的递送策略，填补了这一关键空白。临床前研究一致表明，Lunasin在体外实验和动物模型中具有显著的抗炎、抗氧化和抗癌活性。相比之下，临床研究仍较为有限，仅有少数试验评估了其长期疗效或临床结局。要弥合这一差距，需要开展转化性研究并开发靶向递送系统，以提高其生物利用度和功能效果。未来的研究应聚焦于阐明Lunasin在慢性疾病中的作用机制，优化制剂策略，并验证其在不同人群中的效应。持续深入的研究有望将Lunasin转化为一种有效的膳食干预手段，用于管理与炎症相关的疾病。

1 引言

炎症是对病原体、受损细胞或刺激物等有害刺激所产生的一种多方面的生物学反应。它作为一种保护机制，旨在消除最初的损伤源，清除坏死组织，并促进受损区域的修复与再生。这一过程对于维持内环境稳定、控制感染以及促进组织愈合至关重要，从而保障机体的生存。炎症可分为急性型，在威胁被消除后迅速消退；或慢性型，当原始损伤持续存在且未被解决时则长期持续。

慢性炎症常与长期氧化应激及活性氧过度生成相关，可引发多种炎症性疾病，包括类风湿性关节炎（RA）、炎症性肠病、动脉粥样硬化以及各种代谢紊乱，这些疾病显著增加了全球慢性病的负担。传统药物治疗存在疗效不稳定、不良副作用以及高昂经济成本等局限性，这促使人们积极寻找替代性治疗药物，尤其是源自天然来源的化合物。

这些有前景的候选物质中包括一种名为Lunasin的生物活性肽，它由43个氨基酸组成，最初于1987年从大豆中分离出来，随后在大麦、小麦及多种豆类等其他植物物种中也被发现。Lunasin结构独特，含有促进细胞黏附的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）基序、参与染色质相互作用的螺旋区域，以及对功能活性至关重要的C端多聚天冬氨酸尾部。1996年，阿尔弗雷多·加尔韦斯在加州大学伯克利分校本·德卢门实验室工作期间，将Lunasin鉴定为子叶特异性2S白蛋白的一个亚基。自此以后，由于其广泛的生物功能特性——包括抗炎、抗氧化、抗癌、抗肥胖和免疫调节作用——Lunasin引起了广泛关注。这些作用通过直接的分子相互作用（如抑制整合素信号传导和抑制核因子κB（NF-κB）的活化）以及表观遗传机制共同介导，特别是Lunasin对去乙酰化组蛋白的亲和力，可调节与炎症及疾病进展相关的基因表达模式。因此，Lunasin已成为一种潜在的营养干预手段，用于缓解与炎症失调相关的慢性疾病状态。其在调控炎症通路中的作用，使其成为基于饮食策略进行疾病预防和促进健康研究的前沿焦点。

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近年来的研究显著拓展了 Lunasin 在治疗方面的应用范围。新的证据表明，Lunasin 参与调控代谢性炎症、调节肠道免疫与微生物群的相互作用，并控制与2型糖尿病、心血管疾病及年龄相关性疾病日益相关的细胞衰老机制。与此同时，微囊化和纳米封装、基于发酵的递送系统以及与蛋白酶抑制剂的共制剂等制剂技术的进步，正在解决肽类稳定性与生物利用度方面长期存在的难题。然而，目前仍缺乏对这些新兴研究成果的全面整合。因此，本综述旨在对 Lunasin 的结构、作用机制、对炎症生物标志物的影响及其治疗潜力进行当前且系统的探讨。通过整合最新研究发现，本文力求突出 Lunasin 作为膳食成分在预防和管理慢性炎症相关疾病方面的巨大潜力（图1）。

2 Lunasin的结构

Lunasin是一种相对较小的肽，由43个氨基酸残基组成，如图2所示，其独特的初级序列是发挥生物活性的基础。该分子的一个显著特征是含有高度保守的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）细胞黏附基序，这对它进入靶细胞以及随后与细胞组分相互作用至关重要。在RGD序列之后，Lunasin具有一段富含天冬氨酸（多酸性）的区域，这一序列组成似乎是其干扰组蛋白乙酰化能力的关键所在。比较结构研究表明，Lunasin的分子构象与其他生物活性肽明显不同，许多其他生物活性肽并不具备这种整合素结合基序与多酸性尾部相结合的结构特征。与其他已知的生物活性肽相比，Lunasin因其结构多样性和广泛的生物学活性而显得尤为突出。许多生物活性肽通常从不同的食物来源中分离获得，其序列和功能各异，范围从抗氧化肽到具有降血压特性的肽类均有涉及。然而，Lunasin所特有的RGD基序与聚-D尾部的组合在这些肽类中较为罕见。此外，尽管许多肽类通过受体介导的通路调节生理效应，但Lunasin能够直接与染色质相互作用并影响表观遗传标记，使其区别于其他同类物质。例如，源自乳制品或海洋来源的肽类主要作为酶抑制剂或受体拮抗剂发挥作用，而无法在染色质水平上调控基因表达。Lunasin的结构特征不仅促使其与细胞黏附受体结合，还能在进入细胞后影响细胞内信号通路，从而实现一种在其他生物活性肽中极为少见的双重作用模式。这种结构上的独特性使其具有更广泛的潜在治疗应用前景，尤其是在需要调控炎症反应的疾病背景下。

3 Lunasin的作用机制

Lunasin的作用机制与其进入细胞并与细胞核内组分相互作用的能力密切相关，从而发挥表观遗传和转录调控作用。Lunasin通过其RGD基序与细胞表面的整合素受体结合而部分介导内化后，转运至细胞核，并优先与去乙酰化的组蛋白结合，尤其是组蛋白H4。这种结合似乎会抑制核心组蛋白的正常乙酰化过程，而该过程对染色质重塑及后续的转录激活至关重要。因此，Lunasin可能通过抑制癌变和慢性炎症中常见的异常基因表达事件而起到“刹车”作用。在组蛋白去乙酰化酶抑制剂存在的情况下，Lunasin进一步增强这种抑制效应，从而降低体内组蛋白H3和H4的乙酰化水平。这一相互作用至关重要，因为组蛋白乙酰化通常与开放的染色质结构和活跃的转录相关，其抑制可导致参与炎症反应传导的基因被沉默。

Lunasin 通过多种机制发挥抗癌作用。图3展示了这种生物活性肽在细胞内发挥作用的细胞机制。Lunasin 与整合素受体结合，启动一系列级联反应，抑制原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）和FAK的磷酸化，而这两者是细胞信号传导中的关键酶。这种抑制导致参与细胞增殖和存活的细胞外信号调节激酶（ERK）以及蛋白激酶B（Akt）的活化水平下降。此外，Lunasin 还具有抗氧化功能，可降低活性氧（ROS）的水平。它还能通过阻止IκB的降解，干扰NF-κB信号通路，从而抑制NF-κB的p50和p65亚基向细胞核的转位。这些亚基是调控炎症和免疫反应相关基因表达的转录因子。Lunasin 的作用最终体现在对基因表达的调控上，影响细胞周期阻滞、诱导凋亡以及抑制细胞增殖等过程。这些作用共同使 lunasin 具有抗炎、免疫调节和抗癌的潜力。

3.1 Lunasin调控表观遗传及相关机制

在分子水平上，Lunasin对基因表达的调节与其对组蛋白乙酰化模式的影响密切相关，而后者又进一步调控染色质结构和基因可及性。通过降低组蛋白（尤其是H3和H4）的乙酰化水平，Lunasin可诱导染色质呈现更紧密的状态，这种状态通常与转录抑制相关；然而，该机制具有情境依赖性，也可能选择性地激活一些具有抗炎作用的调控基因。在实验条件下，Lunasin处理可上调参与细胞周期调控和免疫调节的基因表达，包括编码炎症抑制因子和凋亡介质的基因，同时下调促进促炎状态的基因表达。此外，Lunasin的表观遗传效应还体现在其能够改变组蛋白尾部特定赖氨酸残基的乙酰化状态，例如抑制H4K8位点的乙酰化，同时增强H4K16位点的乙酰化，这表明其对染色质重塑具有精细的调控作用。组蛋白修饰的这些变化会导致转录谱的改变，从而减轻慢性炎症信号，并可能逆转与癌症和自身免疫性疾病等疾病相关的病理基因表达模式。

4 Lunasin对炎症通路的影响

Lunasin的抗炎作用不仅限于表观遗传调控，还包括直接干扰调控炎症反应的关键细胞内信号通路。Lunasin调节炎症的一个主要机制是抑制一种重要的炎症调控因子——NF-κB通路。该通路如同炎症的“总控开关”，负责调控多种被称为细胞因子和黏附分子的信号蛋白的生成，这些分子在炎症反应中发挥重要作用。在脂多糖刺激的巨噬细胞模型中，研究发现Lunasin可减少NF-κB的磷酸化及其向细胞核的转位，从而降低促炎基因的转录，并减少IL-6、IL-8和TNF-α等炎症介质的释放。这种对NF-κB的抑制具有重要意义，因为该通路的持续激活常与慢性炎症性疾病的发展甚至某些癌症的发生密切相关。这些发现也与食物来源肽类通过类似机制调节炎症的广泛证据相一致。例如，Nurkolis 等人证明，某些海洋来源的肽类物质能够降低促炎性细胞因子（如 TNF-α 和 IL-6），同时在体内促进短链脂肪酸（SCFA）产生菌群的生长，有助于维持全身免疫平衡和肠道稳态。此外，这些肽类还能通过抑制 NF-κB 活性并调节组蛋白乙酰化，显示出与 lunasin 在表观遗传调控和炎症信号通路中双重作用机制上的相似性。

此外，Lunasin通过其RGD基序与整合素相互作用，进一步发挥抗炎活性，干扰涉及黏着斑激酶（FAK）、Akt和ERK的下游信号通路。这些激酶在细胞存活、增殖和迁移中均起重要作用。抑制这些激酶可导致基质金属蛋白酶（MMP-2/-9）的生成减少，而这类酶对细胞外基质重塑至关重要，并与癌细胞转移及炎症反应的放大密切相关。此外，研究发现Lunasin还能调节细胞因子谱，通常降低促炎性细胞因子水平，同时适度增加抗炎性细胞因子的产生，这一效应在多种细胞类型中均有体现。这种双重作用不仅能够对抗病理性炎症，还有助于恢复免疫稳态，这对于阻止疾病进展和促进组织修复至关重要。

近期的研究加深了我们对Lunasin作用机制的理解，揭示了其与炎症和细胞衰老关键代谢通路的相互作用。值得注意的是，Lunasin通过激活胰岛素受体底物-1（IRS-1）/Akt信号通路，增强了棕榈酸处理的C2C12肌管中的葡萄糖摄取，并改善了饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素敏感性；同时减少了促炎性细胞因子和氧化应激标志物，提示其可能通过AMP活化蛋白激酶（AMPK）介导的代谢调控发挥作用。此外，Lunasin还能通过降低MCP-1、瘦素和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的产生，抑制3T3-L1脂肪细胞的炎症反应，这些脂肪因子受过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和Sirtuin 1（SIRT1）活性调控，表明Lunasin可能调节这些信号通路。这些发现表明，除了已知的NF-κB抑制作用外，Lunasin还可能调控AMPK、PPARγ和SIRT1通路，从而将代谢性炎症与细胞衰老过程联系起来。这种机制性整合不仅拓宽了Lunasin的治疗范围，还使其成为通过多通路调节能量平衡、炎症和衰老来管理代谢综合征和2型糖尿病的候选药物。

5 Lunasin对炎症标志物的影响

Lunasin通过调节关键的炎症标志物，展现出显著的抗炎潜力，有望作为治疗炎症相关疾病的药物。

5.1 C反应蛋白（CRP）

CRP是一种非特异性的全身性炎症生物标志物，通常在感染、组织损伤或炎症刺激时升高。虽然它不提示特定的病理状态，但升高的CRP水平反映了体内存在潜在的炎症过程。在糖尿病背景下，CRP水平升高与超重有关，因为脂肪细胞会分泌TNF-α和IL-6，从而刺激CRP的生成。一项针对非肥胖型多囊卵巢综合征女性的研究显示，她们的CRP水平较高。然而，比卡鲁胺治疗并未影响PCOS患者的CRP水平，这可能与胰岛素抵抗和高泌乳素水平有关。

5.2 白细胞介素-6（IL-6）

白细胞介素-6（IL-6）是一种多功能细胞因子，在多种生理性的炎症和免疫过程中发挥核心作用。它是免疫反应的重要介质，也是许多生理和病理过程的调节因子。在癌症，尤其是前列腺癌中，IL-6可能促使疾病变得更加侵袭性。它可能通过促进癌细胞身份转变来帮助癌细胞扩散，并引导这些细胞定植于骨骼，这一过程被称为转移。Lunasin最初会在前24小时内增强乳腺癌细胞中IL-6基因的活性及IL-6蛋白的表达水平，但48小时后则会减少IL-6的释放。

5.3 白细胞介素-1β（IL-1β）

白细胞介素-1β（IL-1β）是免疫反应中的关键因子，是一种由多种免疫细胞产生的促炎性细胞因子。IL-1β在调控免疫系统反应、修复受损组织以及促进细胞增殖方面发挥着重要作用。研究表明，Lunasin能够有效激活人类黏膜上皮细胞中IL-1β基因的表达，同时提升具有免疫耐受作用的细胞因子IL-10和TGFβ的水平。此外，Lunasin还能抑制iNOS及p65亚基的活性，而这两者正是NF-κB信号通路中的关键成分，该通路可引发炎症反应。更重要的是，Lunasin能有效抑制脂多糖（LPS）所诱发的炎症反应——LPS是一种可导致免疫细胞过度活化的分子。其作用机制在于降低促炎分子IL-17A、IFNγ和IL-8的水平，同时促进抗炎分子IL-10和TGFβ的生成。

5.4 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有多种生物学功能的免疫细胞因子，与全身性炎症及神经退行性疾病密切相关。它作为重要的病理介质，在健康个体中通常检测不到，但在炎症和感染情况下可在血清中被发现。富含Lunasin的大豆提取物（LSE）可降低TNF-α的表达。一项针对小鼠的研究表明，当LSE剂量达到或超过300 mg/kg体重时，能显著减少TNF-α的表达。此外，Lunasin在人体黏膜中也表现出生物活性，能够诱导TNF-α基因的表达。

5.5 核因子-κB（NF-κB）

核因子-κB（NF-κB）是一种重要的核转录因子，可调控促炎性细胞因子。NF-κB的活化与动脉粥样硬化密切相关。Lunasin能够抑制NF-κB的活化。这种来源于食物的肽类物质Lunasin在人体肠道黏膜中具有生物活性，其作用机制在于从基因信息和蛋白质水平上改变被称为细胞因子的信号蛋白的整体环境。此外，它还能降低iNOS及p65亚基的活性，而这两者是NF-κB复合物的组成部分，可能促进炎症反应。Diosmetin已被证实能够抑制与人类类风湿性关节炎相关的特定细胞的过度增殖并减轻炎症，其作用机制是通过调控Akt和NF-κB信号通路的活性实现的，而这些通路通常与炎症促进和细胞增殖相关。

6 临床试验与研究

已通过多种细胞模型对Lunasin的抗炎作用进行了研究。多项研究旨在深入揭示Lunasin在分子水平上调控炎症反应的作用机制，提供了宝贵的见解。

如表1所示，临床前研究一致表明，Lunasin能够在多种体外和动物模型中调节炎症、抑制肿瘤细胞增殖，并影响表观遗传靶点。相比之下，临床研究仍较为有限，仅有少数人体试验显示，在摄入大豆基干预后，短期内可调节炎症生物标志物及循环中的Lunasin水平。这些初步发现支持了其生物活性，但尚不足以证实长期治疗效果。实验室证据充分与临床数据匮乏之间的差距凸显了开展更全面的人体研究的必要性，以确认其疗效、优化给药策略，并评估长期安全性。

7 Lunasin的潜在治疗应用

7.1 慢性炎症性疾病

Lunasin已被研究用于其对类风湿性关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）和心血管疾病的影响。在类风湿性关节炎方面，研究表明Lunasin可减少促炎细胞因子的产生，并可能促进类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的凋亡。研究显示，Lunasin可在体内减轻炎症反应，通过分析组织病理学特征及COX-2的表达水平，降低炎症风险。剂量为20 mg/kg体重和40 mg/kg体重的Lunasin能显著减轻炎症，这由组织病理学特征所证实，并可降低DSS诱导的结肠中COX-2的表达。此外，Lunasin调节免疫反应和减轻炎症的潜力可能对心血管健康具有重要意义。

7.2 癌症预防与治疗

研究表明， Lunasin 具有化学预防活性，可针对多种癌症类型发挥作用。Lunasin 在癌症中的作用机制涉及多个信号通路，包括抑制基质金属蛋白酶以及调节信号传导通路。它通过阻断细胞周期在 G1/S 期的进程来抑制细胞增殖，这与 Akt 信号通路的减弱有关。此外，Lunasin 还能通过含 αv 的整合素抑制整合素信号传导。Diosmetin 是一种天然化合物，已被证实能够有效抑制细胞增殖并减轻类风湿性关节炎患者关节部位细胞的炎症反应。其作用机制在于调控 Akt 和 NF-κB 信号通路的活性，而这些通路通常会促进炎症和细胞分裂。Lunasin 还被研究作为潜在的辅助疗法，以增强传统癌症治疗的效果，并降低转移风险。

7.3 心血管疾病

已对Lunasin在预防心血管疾病中的作用进行了研究，重点在于其在炎症条件下调节巨噬细胞活性的能力。Lunasin能显著抑制小鼠和人类巨噬细胞中的一系列促炎标志物，如NO、iNOS、COX-2和p-Akt，同时还能减少整合素介导的炎症反应，在心血管疾病的预防方面具有潜在价值。

7.4 对衰老及与年龄相关疾病的影响

研究表明，Lunasin 可能改善葡萄糖利用，调节与胰岛素敏感性相关的代谢物，并降低代谢紊乱。此外，Lunasin 的抗炎和抗氧化特性可能有助于缓解衰老及其相关疾病的影响。Lunasin 已被确认为治疗与年龄相关的进行性疾病的一个潜在靶点。研究指出，Lunasin 可作为营养补充剂中的创新成分，或成为应对多种健康问题的药物候选物。对于骨关节炎（OA）患者，Lunasin 通过抑制 MMP-3 和 MMP-13 的过度表达发挥保护作用，这两种蛋白质可分解软骨，且其水平会因 IL-1β 而升高。同时，Lunasin 有助于维持 TIMP-1 和 TIMP-2 的水平，这些物质能够保护软骨免受降解。Lunasin 还有助于保持Ⅱ型胶原蛋白的完整性——这是软骨的关键组成成分，并可降低 JAK2/STAT1/IRF-1 信号通路的活性，该通路可能引发炎症和关节损伤。

8 Lunasin的生物利用度与稳定性

在未来的研究和应用中，考虑其生物利用度、稳定性、安全性和有效性至关重要。已有研究探讨了食用大豆蛋白产品后Lunasin在血液中的存在情况。一项针对男性受试者的研究显示，连续5天每天摄入50克大豆蛋白后，在第5天服药30分钟时血浆中Lunasin浓度为50.2至110.6 ng/ml，1小时后为33.5至122.7 ng/ml，估算平均吸收率为4.5%。

然而， Lunasin 在体内的稳定性仍面临挑战。虽然纯 BBI 在暴露于模拟肠液（SIF）和模拟胃液（SGF）后仍能保持其结构，表明其具有抗消化性，但天然提取和合成的 Lunasin 在这些模拟胃肠条件下会迅速降解，仅需两分钟。此外，在蛋白质水解后，BBI、Kunitz 胰蛋白酶抑制剂（KTI）和 Lunasin 的浓度均有所下降，尽管下降速率各不相同。值得注意的是，水解后 Lunasin 的浓度与残留的 BBI 和 KTI 水平显著相关，这凸显了它们在稳定 Lunasin 方面的保护作用。为克服快速降解和吸收率低的问题，已出现多种递送策略，这些策略在功能性食品开发中日益重要。将大豆来源的 Lunasin 包封于脂质体中，显示出较高的包封效率（约 82%）和良好的颗粒稳定性（约 130 nm），显著提高了其在黑色素瘤动物模型中的生物活性递送效果和功效。此外，利用乳酸菌（如植物乳杆菌）的发酵方法已被证明可促进类卢纳辛肽的生成，并在豆类的天然酵母发酵过程中增强其对蛋白酶的抗性，从而提供基质保护。同时，采用BBI和KTI等天然蛋白酶抑制剂的共配制策略也能产生协同稳定作用，有效减缓卢纳辛在胃肠道环境中的降解，支持其在清洁标签配方中的应用。这些技术共同为提升卢纳辛在功能性食品体系中的递送效率、稳定性及治疗功效提供了有前景的途径。

8.1 营养肽的比较研究见解

尽管Lunasin在抗炎和表观遗传效应方面表现出良好潜力，尤其是通过抑制NF-κB和调节组蛋白发挥作用，但来自海洋及发酵来源的其他食品源肽则展现出显著的互补特性。

从绿藻Caulerpa racemosa提取的水溶性提取物（AEC）在体外和体内研究中均表现出抗炎和抗氧化活性。这些作用包括降低TNF-α水平、增强IL-10分泌，以及调节肠道菌群，特别是增加产生短链脂肪酸（SCFA）的有益菌属，如粪便杆菌（Faecalibacterium）和双歧杆菌（Bifidobacterium）。这些变化与血脂、血糖及炎症标志物水平的降低相关，部分机制涉及参与内皮功能障碍的蛋白精氨酸甲基转移酶-1/二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶/非对称二甲基精氨酸（PRMT-1/DDAH/ADMA）通路。

相比之下，膳食发酵产物（如纳豆或康普茶）的抗炎作用似乎更多由肠道菌群驱动，其益处与多酚的可利用性以及氧化应激的调节有关。尽管这些肽类也能降低炎症性细胞因子，但它们在表观遗传层面的作用机制通常不如卢纳辛那样明确。

卢纳辛的一个明显局限性在于其分子量相对较大，可能降低口服生物利用度。海洋肽和发酵来源的肽通常分子更小且水解程度更高，因而更容易被吸收。然而，卢纳辛通过与组蛋白相互作用，在染色质水平上发挥调控作用，这一优势在其他类型的肽中并不常见。

总体而言，尽管海洋和发酵肽在吸收性和实际应用多样性方面表现更优，但 Lunasin 具有独特的多靶点作用，尤其是其表观遗传调控能力，使其成为管理炎症相关慢性疾病的一个有力候选物，尽管其递送方面仍存在挑战，需要进一步优化。

9 未来研究展望

研究人员需重点关注若干关键方面，以充分理解并挖掘 lunasin 所蕴含的潜力。当前研究需要通过设计严谨的人体临床试验，进一步探究 lunasin 的抗炎和抗癌作用，以验证其疗效与安全性。此外，还可开展研究，探索 lunasin 如何用于增强基于细胞因子的免疫疗法效果，例如 bempegaldesleukin（NKTR-214），这是一种聚乙二醇化 IL-2 激动剂，目前正处于黑色素瘤和肾细胞癌的 III 期临床试验阶段；以及 N-803（ALT-803），一种 IL-15 超激动剂，在临床前及早期临床研究中已显示出可增强自然杀伤细胞（NK 细胞）活化和干扰素γ（IFNγ）生成的能力，包括在 B 细胞淋巴瘤模型中提高抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），并在实体瘤患者中促进 NK 细胞扩增。将 lunasin 与这些免疫疗法联合使用，可能有助于恢复免疫功能受损癌症患者的干扰素信号通路，并提升抗肿瘤反应。另一个亟待关注的新兴领域是 lunasin 与肠道免疫轴及肠道微生物群之间的相互作用。由于Lunasin主要通过膳食途径经口摄入，其稳定性、生物活性及免疫调节作用可能受到肠道微生物和黏膜免疫系统相互作用的影响。近期研究发现，生物活性肽能够调节微生物群的组成与功能，促进短链脂肪酸（SCFA）的生成，并调控黏膜免疫，从而影响全身性炎症反应，甚至参与表观遗传编程。鉴于Lunasin已知具有表观遗传活性并能影响细胞因子平衡，进一步研究其与肠道细菌的相互作用，例如对产生丁酸的菌属（如粪便杆菌属和双歧杆菌属）的影响，将有助于加深对其在全身免疫调节和代谢健康中作用的理解。此外，未来的研究应优先采用蛋白质组学和基因组学方法，验证Lunasin基因在多种谷物中的存在及其表达情况，这将有助于发现更多膳食来源，并优化农业生物强化策略。此外，机制研究应着重阐明Lunasin在致癌过程中的作用，特别是其对染色质重塑以及炎症相关基因转录调控的影响。应进一步优化封装、发酵以及与蛋白酶抑制剂共制剂等创新递送策略，以提高口服生物利用度，并在消化过程中保持其活性。

10 结论

Lunasin 对多种炎症标志物具有显著影响，显示出其作为抗炎剂的潜力。它可下调促炎性细胞因子（如 IL-6、TNF-α 和 IL-1β），同时上调抗炎性细胞因子（包括 IL-10 和 TGF-β），从而有助于恢复免疫稳态并减轻病理性炎症。此外，Lunasin 还通过抑制 NF-κB 通路的激活并减少促炎基因的转录，调节这一炎症核心调控通路。这些效应已在多种体外实验和动物模型中得到证实，凸显了 Lunasin 在管理炎症性疾病方面的潜力。除了抗炎作用外，Lunasin 还能影响巨噬细胞功能并降低促炎标志物水平，提示其对心血管健康有益。此外，其抗氧化和免疫调节特性可能有助于延缓与衰老相关的炎症性疾病（如代谢综合征和骨关节炎）的发展进程。

未来的研究应着重于持续探索Lunasin的作用分子机制，特别是在炎症和致癌过程中的作用。有必要进一步研究其生物利用度、药代动力学及长期安全性。此外，探讨Lunasin与细胞因子类免疫疗法协同作用的潜力，可能为慢性炎症性疾病和恶性疾病的治疗提供新的策略。

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